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吕志刚教授团队发表靶向6TM-MOR的天然产物最新研究成果
发布时间: 2024-09-11 浏览次数: 114

  近期,南京中医药大学Bsports必一体育吕志刚教授团队在国际著名杂志Phytomedicine中科院医学一区Top期刊)上发表有关天然产物中特异性靶向μ阿片受体6次跨膜剪切异构体(6TM-MOR)的成果:“Exoticin as a selective agonist of 6TM μ opioid receptors identifies endogenous chaperones essential for its activity”

 


慢性疼痛作为全球性健康问题,对患者生活质量产生严重影响。长期以来,阿片类药物一直是治疗中至重度疼痛的主力军,但其副作用如呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘以及成瘾性等问题,严重限制了其临床应用。近年来,吕志刚教授曾在纪念斯隆凯特癌症中心工作的研究团队对μ-阿片受体基因Oprm1剪切异构体展开深入研究,发现Oprm1受体N端剪切产生的6次跨膜剪切异构体6TM-MOR与传统的7次跨膜7TM-MOR发挥截然不同的药理作用,6TM-MOR为无传统阿片类药物副作用的中枢镇痛药物靶标(Lu Z, Xu J, et al. Mediation of opioid analgesia by a truncated 6-transmembrane GPCR. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2626-30.Lu Z, Xu J, et al. Truncated μ-Opioid Receptors With 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesth Analg. 2018 Mar;126(3):1050-1057.)。本研究首次从天然产物中筛选出特异性靶向6TM-MOR的药物及其发挥作用的分子伴侣,这对丰富6TM-MOR的药理研究和靶向6TM-MOR的新型镇痛药物开发具有重要意义。

 


南京中医药大学为论文第一单位,药学院博士研究生覃芬芬为论文的第一作者,Bsports必一体育吕志刚教授为该论文的通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金(819739483157104182474341)、南京中医药大学中药学一流学科开放课题(2020YLXK013)、南京中医药大学针药结合教育部重点实验室开放课题(AML202306)等支持。感谢纪念斯隆凯特癌症中心潘迎宪教授无偿赠送6TM-MOR敲除小鼠和上海药物所谢欣教授赠予生物反应器质粒。

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154526/


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